Science子刊:为何一些被HIV感染的儿童未患上艾滋病?
日期:2016-10-14  

  一些HIV感染的未治疗过的儿童并未患上获得性免疫缺乏综合征(AIDS,即俗称的艾滋病)。一项新的研究表明这些儿童以一种不同于少数被HIV感染的仍然未患病的成年人的方式控制这种病毒,并阐明这种差异的原因。

  HIV阳性的但仍未患上艾滋病的儿童是非常罕见的。当没有接受抗逆转录病毒疗法治疗时,99%以上的HIV感染者将患上典型的艾滋病,而且这种疾病在儿童体内要比在成年人体内更快地发生进化。然而,在这项新的研究中,来自德国慕尼黑大学马克斯-冯-佩腾科弗研究所(Max von Pettenkofer Institute)的Maximilian Muenchhoff博士、来自英国牛津大学的Philip Goulder教授及其同事们报道,5%到10%的围产期时感染的HIV阳性儿童会避免这种命运。他们描述了一群这些所谓的感染不进展者(non-progressor)——南非的HIV阳性儿童从其妈妈那里感染上这种疾病,但是仍然保持健康。在研究时,这群儿童的平均年龄刚好在8.5岁以下。相关研究结果近期发表在Science Translational Medicine期刊上,论文标题为“Nonprogressing HIV-infected children share fundamental immunological features of nonpathogenic SIV infection”。

  研究人员揭示出这些儿童尽管具有完全功能性的免疫系统,但是仍然具有高浓度的循环HIV颗粒。Maximilian Muenchhoff博士说,“然而,有趣的是,这些被感染的但是仍然健康的儿童仅表现出低水平的免疫激活。此外,尽管含有这种HIV的细胞类型——所谓的HIV病毒库——是非常复杂的,但是在这些年轻的感染不进展者当中,它主要局限于寿命较短的CD4+ T细胞。”此外,他们还发现这些儿童中的大多数具有高水平的强效的和广泛中和的抗体来抵抗HIV。

  在健康的被HIV感染的儿童体内,这种免疫反应的这些特征表现出明显类似于在40多种非洲猴子物种——它们是猴免疫缺陷病毒(SIV)的天然宿主,而且HIV也是起源自SIV——中观察到的情形。尽管这种病毒在这些灵长类动物体内非常高效地复制,但是被感染的动物并没有表现出免疫功能障碍的迹象。寿命短的CD4+ T细胞作为主要的HIV病毒库发挥作用,而且免疫激活的水平较低,正如在这项研究中的这些儿童体内观察到的那样。与这种情形相反的是,绝大多数的被HIV感染的艾滋病患者(包括成年人和儿童)表现出免疫系统慢性激活的所有迹象。再者,这种疾病即便在接受有效地降低病毒数量的抗逆转录病毒疗法治疗的情况下也会持续存在,而且它也与长期并发症相关联,如增加的心血管疾病风险。

  因此,这些新发现的有趣之处不仅在于有助开发HIV疫苗,而且也可能为慢性HIV感染的患者提供潜在的介入性疗法。德国马克斯-冯-佩腾科弗研究所研究员病毒学系主任Oliver T. Keppler教授(未参与这项研究)说,“这是来自HIV流行病的一项意义重大的临床研究。这些儿童在继续进行病毒复制和未进行抗转录病毒药物治疗的情形下能够维持一种完整的免疫系统,并且能够让我们对迄今为止未知的防御机制产生新的认识,从而可能最终有益于其他的HIV患者。”

  来自南非德班市的参与这项研究的这群儿童(170人)是通过母婴传播的方式感染上HIV。然而,鉴于这些儿童并未表现出艾滋病症状,在大多数情形下,这些儿童被感染的事实仅在几年后才被发现,而这时这些儿童的妈妈已患上艾滋病,并且寻找医学治疗。